322年秋，在反击居于多瑙河下游以北的蛮族萨尔马提亚人（Sarmatians）的进攻时，君士坦丁突然率部进入李锡尼的势力范围色雷斯。李锡尼对此强烈抗议，宣称这是蓄意侵入他的领土进行侦察，明显是全面入侵的预备行动。随后，他率约十七万人的大军抵达亚得里亚堡（Adrianople，今土耳其埃迪尔内），静待君士坦丁的到来。

323年6月最后一周，君士坦丁率军越过色雷斯边境，于7月3日在亚得里亚堡城外倾斜的宽大平原上，与李锡尼部交战。君士坦丁的部队数量略逊于李锡尼，但这支部队主要由久经沙场的老兵组成，他们轻易地击败了李锡尼部。在承受了约三万四千人的损失后，李锡尼不得不下令撤退到拜占庭。这时，他宣称废除君士坦丁的奥古斯都之位，推举他麾下的政务大臣马库斯·马提尼亚努斯（Marcus Martianus）接任，并在拜占庭准备抵御围攻。

君士坦丁在亚得里亚堡按兵不动，以等待克里斯普斯指挥的舰队前来。这支舰队包括约二百艘配三十支桨的桨帆战舰，此外据说还有两千艘运输船随行。为了防守赫勒斯滂海峡，李锡尼集结了由约三百五十艘舰船组成的舰队，由阿班图斯（Abantus）担任指挥官。但阿班图斯没有在海峡的爱琴海一侧利用其数量优势展开战斗，却在海峡通往马尔马拉海的东北角攻击克里斯普斯。在持续两天的海战中，克里斯普斯击沉了一百五十艘守军的舰船，并突破海峡驶向拜占庭。

李锡尼在得知这一消息后，留下马提尼亚努斯继续坚守，自己立即渡海，撤退到克里索波利斯。君士坦丁也迅速出发追击，9月18日在克里索波利斯（Chrysopolis，今土耳其于斯屈达尔）再度取得大胜。李锡尼仓促返回他的都城尼科米底亚，在君士坦提娅的劝说下，决定投降。君士坦提娅亲自出城来到自己异母兄弟的军营中，恳求君士坦丁宽恕自己的丈夫。君士坦丁同意了她的请求，在宴请李锡尼共进晚餐后将其流放到帖撒罗尼迦，派人严密监视，但让他享受优渥的生活；同时将马提尼亚努斯逐到了卡帕多西亚（Cappadocia）。但就在几个月之后（325年），君士坦丁便以阴谋叛变和私通蛮族的罪名将李锡尼、马提尼亚努斯以及李锡尼的儿子李锡尼二世一并处决。从此，君士坦丁成为罗马世界唯一的统治者，即君士坦丁一世。

六、迁都与征战

325年5月20日，君士坦丁命令尼西亚的康瑟尔同异教徒作战。 [2]

326年，君士坦丁出访西部，抵达罗马举行庆祝活动。但此次对罗马的访问没有成功，因为他拒绝参加异教游行，冒犯了罗马民众。这是君士坦丁有生之年最后一次抵达罗马。 [3] [8]

330年5月11日，君士坦丁将罗马帝国的首都从罗马迁到拜占庭，并将此城命名为新罗马，但该城普遍被以建立者之名称作君士坦丁堡。 [3]

332年至334年间，君士坦丁帮助萨尔马特人抵抗哥特人，并亲自指挥作战。

七、立储与逝世

为了维持王朝的延续，君士坦丁于317年3月1日确定其长子克里斯普斯和次子君士坦丁二世为皇帝继承人，任命他们为恺撒。这一举措不仅巩固了君士坦丁的统治基础，也为未来的皇位继承奠定了初步框架。然而，命运却给君士坦丁带来了沉重的打击。326年2月，战功卓着、能力超群的克里斯普斯突然被处决。关于克里斯普斯被处决的原因，历史上众说纷纭，主要有以下几种观点：

与后母法乌斯塔有染：有传言称克里斯普斯与后母法乌斯塔有染，这在古代社会被视为严重的道德罪行，可能导致君士坦丁下令处决克里斯普斯。

涉嫌重大罪案：另一种说法是克里斯普